Аффективные расстройства Нейробиология и нейрохимия

Ось BDNF–GSK-3β при депрессии: молекулярный узел для кетамина, лития и метформина

Hayder M Al-Kuraishy · Shimaa A Abass · Hitham Alaa Mohammed Mahana · Gaber El-Saber Batiha

Опубликовано 08 Июл 2026
Журнал Molecular Biology Reports
Время чтения 1 мин
Теги
BDNF GSK-3β депрессия кетамин литий нейропластичность нейровоспаление
Обзор в Molecular Biology Reports обобщает данные о роли сниженного BDNF и разрегулированной активности GSK-3β в синаптической деградации, оксидативном дисбалансе, нейровоспалении и гиппокампальной дисфункции при депрессии. Авторы систематизируют терапевтические подходы, воздействующие на эту ось — метформин, фамотидин, тидеглузиб, литий и кетамин, — как перспективные цели для восстановления нарушенной нейропластичности.

**Проблема.** Депрессия сопровождается стойким снижением настроения, нарушением эмоциональной регуляции и когнитивными нарушениями; на молекулярном уровне ключевую роль играют ослабленный мозговой нейротрофический фактор (BDNF) и разрегулированная активность гликогенсинтазы-киназы-3β (GSK-3β) — они запускают синаптическую деградацию, оксидативный дисбаланс, нейровоспалительные реакции и дисфункцию гиппокампа.

**Обзор данных.** Авторы систематизируют доклинические и клинические данные о независимых и взаимодействующих ролях BDNF и GSK-3β в патологии депрессии, показывая, что нарушенное перекрёстное взаимодействие этих двух систем напрямую связано с ослабленной нейропластичностью, наблюдаемой при депрессии.

**Терапевтические подходы.** В обзоре систематизированы препараты, воздействующие на эту ось: метформин, фамотидин, тидеглузиб, литий и кетамин — каждый по-своему модулирует BDNF/GSK-3β-сигналинг и потенциально восстанавливает нарушенную синаптическую пластичность.

**Значение.** Ось BDNF–GSK-3β предлагается как перспективная терапевтическая цель, объединяющая механизмы уже используемых в психиатрии и смежных областях препаратов — что даёт основу для рационального комбинирования и репозиционирования лекарств при резистентной депрессии.

**Связанные публикации:** Кетамин как модулятор этой оси прямо пересекается с ранее опубликованным [PET-исследованием кетамина и ЭСТ](https://psync.ru/articles/pmid-42420418/), где оба метода сходились на серотониновом 1B-рецепторе как общем механизме быстродействующих антидепрессантов — два разных молекулярных уровня описания сходного клинического эффекта кетамина (complements).

**Источник:** DOI: [10.3389/fmicb.2025.1535356](https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1535356), PMID: [42417900](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42417900/)