К плюралистической модели спектра шизофрении: дофамин и не только

В обзоре рассматривается ограниченность унитарной дофаминовой модели шизофрении и родственных расстройств. Показано, что дофаминовая дисрегуляция объясняет позитивные симптомы и ответ на D2-антагонисты, но не резистентность к лечению, когнитивные нарушения и негативные симптомы. Накапливаются данные о роли глутаматергической, ГАМКергической, серотониновой, холинергической, эндоканнабиноидной и опиоидной систем, а также окислительного стресса, митохондриальной дисфункции и нейровоспаления. Эффективность ксаномелина-троспия, агониста M1/M4-рецепторов без D2-антагонизма, подтверждает существование нейрохимически различных подгрупп пациентов.

**Выводы:** Дофаминовая гиперреактивность является ключевым механизмом позитивных симптомов, но примерно у трети пациентов с резистентностью к лечению не наблюдается повышения синтеза дофамина в стриатуме, что указывает на существование нейрохимически различных подгрупп. Эффективность ксаномелина-троспия, не имеющего D2-антагонизма, доказывает, что антипсихотический эффект может достигаться через мускариновые рецепторы, что требует пересмотра унитарной дофаминовой модели и разработки персонализированной терапии.