Психофармакология Клинические исследования

Семаглутид и метформин лидируют в снижении веса при антипсихотик-индуцированном ожирении: сетевой метаанализ JAMA Psychiatry

Nicolette Stogios · Sri Mahavir Agarwal · Kateryna Maksyutynska · Halima Faisal · Lora Lee Pless · Toby Pillinger

Опубликовано 08 Июл 2026

Журнал JAMA Psychiatry

Время чтения 2 мин

Теги

Сетевой метаанализ 95 рандомизированных исследований (N=5898) сравнил 39 фармакологических вмешательств для снижения веса у пациентов с шизофренией на антипсихотиках. Наибольший эффект показал семаглутид (−10,98 кг), за ним следуют лираглутид (−5,43 кг), топирамат (−3,95 кг), метформин (−3,86 кг) и эксенатид (−2,97 кг). Клинически значимое снижение веса (≥5%) достигнуто на семаглутиде и метформине, при умеренной достоверности доказательств и отсутствии серьёзных проблем с побочными эффектами или выбыванием из исследований.

**Проблема.** Антипсихотики второго поколения (клозапин, оланзапин, кветиапин и др.) остаются основой терапии шизофрении, но у значительной доли пациентов вызывают выраженную прибавку веса и кардиометаболические осложнения, что снижает приверженность лечению и увеличивает смертность от сердечно-сосудистых причин.

**Дизайн исследования.** Международная группа авторов провела систематический обзор и частотный сетевой метаанализ со случайными эффектами, объединив 95 РКИ (39 фармакологических вмешательств, суммарно 5898 пациентов). Поиск охватывал MEDLINE, Embase, PsycINFO, CENTRAL, CINAHL, ClinicalTrials.gov и ICTRP до 5 декабря 2025 г. Достоверность доказательств оценивалась инструментом CINeMA.

**Ключевые результаты (изменение веса против плацебо):** - **Семаглутид**: −10,98 кг (95% ДИ −13,33…−8,62; k=3 исследования; умеренная достоверность) - **Лираглутид**: −5,43 кг (95% ДИ −8,54…−2,33; k=2; умеренная достоверность) - **Топирамат**: −3,95 кг (95% ДИ −5,89…−2,02; k=5; умеренная достоверность) - **Метформин**: −3,86 кг (95% ДИ −5,02…−2,70; k=16; умеренная достоверность) - **Эксенатид**: −2,97 кг (95% ДИ −5,83…−0,11; k=3; умеренная достоверность)

Рамелтеон, низатидин и арипипразол (как адъювант) также показали жиросжигающий эффект, но с очень низкой достоверностью доказательств. Клинически значимого снижения веса (≥5% от исходного) удалось достичь только на семаглутиде и метформине. Существенных проблем с желудочно-кишечными побочными эффектами или выбыванием из исследований между группами не выявлено.

**Механизм.** Агонисты GLP-1-рецепторов (семаглутид, лираглутид, эксенатид) снижают аппетит и замедляют опорожнение желудка через центральные и периферические GLP-1-рецепторы, независимо влияя на метаболические пути, которые нарушаются антипсихотиками (блокада гистаминовых H1 и серотониновых 5-HT2C рецепторов, ведущая к гиперфагии).

**Клиническое значение.** Результаты дают клиницистам доказательную иерархию препаратов для управления антипсихотик-индуцированным ожирением: агонисты GLP-1-рецепторов — наиболее эффективный, хотя и дорогостоящий вариант; метформин — доступная альтернатива с большим массивом доказательств (16 исследований).

**Связанные публикации в нашей базе:** механизмы эндокринно-метаболической дисрегуляции при психических расстройствах разбираются в обзоре о [большом депрессивном расстройстве](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/42419634) — оба материала показывают, что метаболическая ось сегодня рассматривается не как побочный эффект терапии, а как самостоятельная терапевтическая цель при психических расстройствах.

**Источник:** Stogios N, Agarwal SM, Maksyutynska K, et al. Pharmacological Interventions for Weight Reduction in Patients With Schizophrenia Treated With Antipsychotics: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. JAMA Psychiatry. 2026. DOI: [10.1001/jamapsychiatry.2026.1814](https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2026.1814) · PubMed: [PMID 42418179](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42418179/)