Дефицит ACE2 нарушает сигнализацию ренин-ангиотензиновой системы мозга, индуцируя провоспалительное ремоделирование микроглии и усугубляя патологию болезни Паркинсона

Исследование посвящено роли дефицита ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в патогенезе болезни Паркинсона (БП). Авторы показали, что недостаток ACE2 нарушает баланс ренин-ангиотензиновой системы (РАС) мозга, повышая уровень ангиотензина II и активность рецептора AGTR1. Это приводит к активации нескольких провоспалительных сигнальных путей (JAK1-STAT3-ERK, JNK-MAPK, PI3K-AKT-mTOR, Sirt1-FoxO1, TLR4-Myd88) и сдвигу микроглии в провоспалительное состояние, что усугубляет нейродегенерацию. Выводы основаны на анализе транскриптомных данных, экспериментах на нокаутных клетках BV2 и гетерозиготных мышах Ace2+/-.

**Выводы:** Дефицит ACE2 усугубляет патологию болезни Паркинсона через гиперактивацию сигнального пути AGTR1, что запускает провоспалительное ремоделирование микроглии. Нарушение гомеостаза РАС мозга является новым патогенетическим механизмом БП, а AGTR1 — перспективной мишенью для терапии.