Аффективные расстройства Нейробиология и нейрохимия

Эндокринно-метаболическая дисрегуляция как драйвер прогрессирования депрессии: обзор Neurobiology of Disease

Ee Chang · Yiran Zhu · Wei Wei · Jiaxuan Huai · Tiansu Lv · Gaoxiang Wang

Опубликовано 08 Июл 2026

Журнал Neurobiology of Disease

Время чтения 1 мин

Теги

Обзор синтезирует данные о роли эндокринных и метаболических нарушений в патогенезе большого депрессивного расстройства (БДР), дополняя классические моноаминергическую, ГГН-осевую, структурно-нейропластическую и воспалительную модели. Выделено 5 взаимосвязанных доменов: общая генетическая и средовая предрасположенность, дисфункция осей гипоталамус-гипофиз-периферические железы, хроническое низкоинтенсивное воспаление, нарушение инсулиновой сигнализации и расстройство энергетического метаболизма мозга. Авторы предлагают клинические следствия: целевую эндокринно-метаболическую диагностику, метаболически-ориентированную фармакотерапию, модуляцию оси кишечник-мозг и изменения образа жизни как адъювантные стратегии при трудно поддающейся лечению депрессии.

**Почему это важно.** Большое депрессивное расстройство (БДР) — одна из ведущих причин инвалидности в мире, характеризуется высокой гетерогенностью, частыми рецидивами и низкой эффективностью лечения у значительной доли пациентов. Классические модели (моноаминергический дефицит, дисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, структурное ремоделирование мозга, воспаление) объясняют болезнь лишь частично.

**Пять доменов эндокринно-метаболической дисрегуляции, разбираемых в обзоре:** 1. **Общая генетическая и средовая предрасположенность** — перекрёстная наследуемость метаболических и депрессивных фенотипов. 2. **Дисфункция осей гипоталамус-гипофиз-периферические железы** (не только надпочечники, но и щитовидная, половые железы) — нарушение кортизольного ритма и тиреоидного статуса коррелирует с тяжестью симптомов. 3. **Хроническое низкоинтенсивное воспаление и иммунный дисбаланс** — провоспалительные цитокины (ИЛ-6, ФНО-α) нарушают синтез серотонина через активацию индоламин-2,3-диоксигеназы. 4. **Нарушение инсулиновой сигнализации** — инсулинорезистентность ассоциирована с резистентностью к терапии и когнитивными нарушениями при депрессии. 5. **Расстройство энергетического метаболизма мозга** — митохондриальная дисфункция и нарушение утилизации глюкозы нейронами.

**Клинические следствия, предложенные авторами:** - Целевая эндокринно-метаболическая диагностика у пациентов с резистентной депрессией (кортизол, ТТГ, HOMA-IR, СРБ). - Метаболически-ориентированные фармакологические стратегии (например, инсулино-сенситайзеры и GLP-1-агонисты как адъюванты). - Модуляция оси кишечник-мозг (пробиотики, диетические вмешательства). - Изменения образа жизни (физическая активность, сон) как модифицируемые факторы риска рецидива.

**Ограничения.** Это нарративный обзор, а не метаанализ — выводы носят механистический и гипотезообразующий характер, требуют проверки в проспективных клинических исследованиях.

**Связь с другими материалами.** Наглядной клинической иллюстрацией метаболически-ориентированного подхода в психиатрии служит недавний сетевой метаанализ об использовании [агонистов GLP-1-рецепторов и метформина для снижения антипсихотик-индуцированного веса](https://psync.ru/articles/pmid-42418179/) — оба материала подтверждают, что метаболическая ось сегодня рассматривается как самостоятельная терапевтическая цель, а не побочный эффект лечения.

**Источник:** Chang E, Zhu Y, Wei W, Huai J, Lv T, Wang G. Endocrine and metabolic dysregulation as potential contributors to disease progression in major depressive disorder: Mechanisms and therapeutic implications — A review. Neurobiology of Disease. 2026. DOI: [10.1016/j.nbd.2026.107525](https://doi.org/10.1016/j.nbd.2026.107525) · PubMed: [PMID 42419634](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42419634/)