Аффективные расстройства Клинические исследования Нейробиология и нейрохимия

Кетамин и электросудорожная терапия сходятся на одном рецепторе: PET-исследование серотонина 1B при депрессии

Granville J Matheson · Johan Lundberg · Martin Gärde · Emma R Veldman · Amane Tateno · Carl-Johan Ekman

Опубликовано 08 Июл 2026
Журнал Molecular Psychiatry
Время чтения 1 мин
Теги
кетамин ЭСТ серотонин 1B PET депрессия нейровизуализация
Многоцентровое байесовское ре-анализ PET-данных (222 измерения, 3 центра) показал, что кетамин и электросудорожная терапия (ЭСТ) — несмотря на разные первичные механизмы действия — вызывают конвергентное увеличение связывания серотониновых 1B-рецепторов у пациентов с большим депрессивным расстройством: +6,4% после кетамина (95% ДИ 3,1–9,6%) и +9,3% после ЭСТ (95% ДИ 4,3–14,2%), оба отличимы от плацебо. Изменения не коррелировали напрямую с индивидуальным улучшением симптомов, но указывают на общий нижестоящий путь двух быстродействующих антидепрессивных вмешательств.

**Вопрос исследования.** Кетамин и электросудорожная терапия (ЭСТ) — два самых быстродействующих метода лечения резистентной депрессии, но их фармакологические цели считаются разными: кетамин блокирует NMDA-рецепторы, ЭСТ индуцирует контролируемый судорожный разряд. Авторы задались вопросом, есть ли у них общая нижестоящая (downstream) точка конвергенции на уровне серотониновой системы.

**Метод.** Использован лиганд [11C]AZ10419369 для ПЭТ-визуализации серотониновых 1B-рецепторов (5-HT1BR) — рецептора, связанного как с патофизиологией, так и с лечением БДР. Проведён иерархический байесовский ре-анализ (метод SiMBA) объединённого мультицентрового датасета из 222 ПЭТ-измерений: пациенты с БДР сканировались до и после лечения кетамином (n=19 завершивших), плацебо (солевой раствор, n=10) или ЭСТ (n=13 завершивших). Байесовский подход позволил гармонизировать данные между центрами и повысить точность оценки параметров.

**Результаты:** - **Кетамин**: увеличение связывания 5-HT1BR на **+6,4%** (95% ДИ 3,1–9,6%), статистически отличимо от плацебо. - **ЭСТ**: увеличение связывания 5-HT1BR на **+9,3%** (95% ДИ 4,3–14,2%), в межцентровом сравнении также отличимо от плацебо. - Изменения в связывании рецептора **не были напрямую связаны** с индивидуальным клиническим улучшением симптомов у пациентов.

**Интерпретация.** Несмотря на принципиально разные первичные молекулярные цели, оба быстродействующих метода лечения депрессии сходятся на одном и том же нижестоящем изменении серотониновой системы — увеличении плотности/доступности 5-HT1B-рецепторов. Это подтверждает гипотезу, что серотониновая система может быть общим финальным звеном в механизме действия структурно несходных быстрых антидепрессивных вмешательств, даже если сама она не является первичной целью.

**Важная оговорка.** Отсутствие корреляции между изменением связывания рецептора и клиническим улучшением означает, что этот биомаркер отражает физиологический ответ на лечение, но не может пока служить предиктором эффективности у конкретного пациента — необходимы дальнейшие исследования с бо́льшими выборками.

**Источник:** Matheson GJ, Lundberg J, Gärde M, Veldman ER, Tateno A, Ekman CJ, et al. Convergent increases in serotonin 1B receptor binding following ketamine and electroconvulsive therapy: a multi-centre Bayesian re-analysis of PET data. Molecular Psychiatry. 2026. DOI: [10.1136/bmj-2023-078084](https://doi.org/10.1136/bmj-2023-078084) · PubMed: [PMID 42420418](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42420418/)