Финголимод активирует рецептор TRKB через BDNF-зависимый механизм, отличный от антидепрессантов

**Проблема.** Рецептор TRKB и его лиганд BDNF — центральное звено нейропластичности, через которое предположительно реализуется терапевтический эффект антидепрессантов. Финголимод, уже применяемый в неврологии при рассеянном склерозе, всё чаще рассматривается как кандидат для расстройств с потерей нейронов и синаптической пластичности, но его механизм действия на TRKB был не изучен.

**Дизайн.** Авторы протестировали острое воздействие финголимода на первичных нейронных культурах и на мышах in vivo, сравнивая эффект с классическими антидепрессантами (флуоксетин) и используя холестерин-нечувствительный мутант TRKB (Y433F) для проверки мембранного механизма.

**Результаты.** Финголимод остро активирует TRKB BDNF-зависимым образом — эффект отличается от антидепрессантов и, вероятно, реализуется через модуляцию свойств плазматической мембраны: усиление связывания флуоксетина и димеризации мутанта TRKB Y433F имитирует действие холестерина. У гетерозиготных BDNF-нулевых самок мышей острое лечение финголимодом нормализовало патологическую генерализацию условного страха, не влияя на мышей дикого типа.

**Механизм.** Данные указывают на аллостерическую модуляцию TRKB финголимодом через мембранные липидные взаимодействия, а не через классический путь связывания BDNF — то есть потенциально новый, быстрый путь усиления нейротрофической сигнализации, отличный от постепенного действия антидепрессантов.

**Значение.** Результат открывает финголимод как потенциальный кандидат для быстрого усиления BDNF/TRKB-сигналинга при расстройствах с нарушенной нейропластичностью, требуя дальнейшей проверки на моделях депрессии и тревожных расстройств.

**Источник:** DOI: [10.1007/s10571-026-01774-y](https://doi.org/10.1007/s10571-026-01774-y), PMID: [42420746](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42420746/)