Липидные наночастицы каннабидиола, функционализированные RGD, улучшают доставку в мозг и ослабляют когнитивную и метаболическую дисфункцию за счёт модуляции оси «кишечник–мозг» на модели болезни Альцгеймера

Для повышения биодоступности каннабидиола (CBD) при болезни Альцгеймера разработаны липидные наночастицы с поверхностной функционализацией аргинилглициласпарагиновой кислотой (RGD), нацеленные на интегрин αvβ3 для трансцитоза через гематоэнцефалический барьер. В экспериментах in vitro показано трёхкратное увеличение клеточного захвата и 65% повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера по сравнению с ненацеленными частицами. На моделях токсичности Aβ и липополисахарида наночастицы значительно снижали провоспалительные цитокины (IL‑6, TNF‑α) и внутриклеточные активные формы кислорода. In vivo на мышах с моделью болезни Альцгеймера терапия улучшала когнитивные показатели (распознавание объектов, водный лабиринт Морриса) на уровне донепезила, нормализовала гликемический контроль и уровень триглицеридов, уменьшала патологию β-амилоида и тау-белка, восстанавливала уровни короткоцепочечных жирных кислот и экспрессию синаптических белков. Кроме того, наночастицы повышали целостность кишечного барьера за счёт увеличения белков плотных контактов ZO‑1 и окклюдина.

**Выводы:** Липидные наночастицы каннабидиола с RGD-функционализацией одновременно воздействуют на центральную патологию и ось «кишечник–мозг», обеспечивая доставку в мозг, сопоставимую с эталонным препаратом донепезилом. Противовоспалительные, антиоксидантные и метаболические эффекты наночастиц реализуются через нормализацию гомеостаза глюкозы, снижение нейровоспаления и восстановление кишечного барьера.