Нацеливание на мозг и трафик внеклеточных везикул при заболеваниях центральной нервной системы: терапевтическая дорожная карта

Внеклеточные везикулы (EV) опосредуют межклеточную сигнализацию в ЦНС, перенося липиды, белки и нуклеиновые кислоты между нейронами, глией, эндотелием и иммунными клетками. Нацеливание на мозг определяется последовательным взаимодействием лигандов EV и адсорбированных белковых корон с рецепторами, что определяет маршрут эндоцитоза, внутриклеточную судьбу (лизосомальная деградация, рециклинг, редкая цитозольная доставка или транспорт через ГЭБ) и терапевтический эффект. При заболеваниях те же пути могут распространять протеопатические семена и усиливать нейровоспаление. Гепарансульфат протеогликаны (HSPG) и члены семейства рецепторов LDL, включая LRP1, регулируют процессинг тау, α-синуклеина и амилоида-β. Статья обобщает эти принципы для болезни Альцгеймера, Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, глиобластомы и демиелинизирующих заболеваний, а также описывает дизайн и стандарты анализа для превращения биологии EV в безопасные и технологичные терапевтические средства для ЦНС.

**Выводы:** Внеклеточные везикулы (EV) представляют собой перспективную платформу для адресной доставки терапевтических грузов в мозг, но их эффективность ограничена ключевыми барьерами: необходимостью преодоления гематоэнцефалического барьера через рецептор-опосредованный эндоцитоз и низкой эффективностью высвобождения груза из эндосом. Определение точных рецепторов (HSPG, LRP1, трансферриновый рецептор) и внутриклеточных путей EV является обязательным условием для разработки безопасной терапии нейродегенеративных заболеваний.