Многомерная генетическая архитектура коморбидности психических расстройств и инсулинорезистентности
В исследовании применён геномный структурный анализ (SEM) к данным GWAS по пяти психическим расстройствам (СДВГ, нервная анорексия, БДР, ОКР, шизофрения) и трём состояниям, связанным с инсулинорезистентностью (метаболический синдром, ожирение, сахарный диабет 2 типа). Выявлен скрытый генетический фактор (Psych-IR), отражающий общую генетическую предрасположенность к психическим расстройствам (кроме шизофрении) и инсулинорезистентности. Многомерный GWAS этого фактора обнаружил 150 связанных локусов и 366 генов, из которых 128 ранее не были известны. Анализ путей показал участие путей связывания инсулина и Notch-сигналинга, а тканеспецифический анализ указал на мозжечок, кору и гипофиз, особенно в пренатальном периоде. Анализ на перепрофилирование лекарств предложил шесть потенциальных препаратов, включая мемантин и розиглитазон.
**Выводы:** Выявлен общий генетический фактор, связывающий психические расстройства (кроме шизофрении) с инсулинорезистентностью, с основными локусами на хр16p11.2 и генами BDNF-сигналинга. Предложено шесть кандидатов для перепрофилирования, включая мемантин (антагонист NMDA-рецепторов) и розиглитазон (агонист PPARγ).