Нейробиология и нейрохимия Общая и биологическая психиатрия

Как психологический стресс через перестройку желчных кислот способствует прогрессированию рака печени

Ruijiang Zeng · Mengmeng Wang · Kang Wang · Zhuo Xing · Yulong Hong · Tongtong Li · Geng Zong · Chong Yang · Dan Zhang · Zhangling Chen · Xin Jin

Опубликовано 12 Июл 2026
Журнал Advanced Science
Время чтения 1 мин
Теги
депрессия онкопсихология стресс желчные кислоты гепатоцеллюлярная карцинома механизмы
Анализ трёх крупных когорт (492 501 человек) показал связь депрессии с повышенным риском гепатоцеллюлярной карциномы. Мультиомиксные эксперименты выявили механизм: желчная кислота таурохолат стабилизирует белок CBX5, который вместе с MYC активирует ферментный путь PHGDH, снижая чувствительность опухолевых клеток к ферроптозу — а препарат урсодезоксихолевая кислота подавлял этот эффект в моделях.

**Проблема.** Психологический стресс и депрессия всё чаще признаются немодифицируемыми в генетическом смысле, но клинически значимыми факторами, ускоряющими прогрессирование онкологических заболеваний. Однако конкретные молекулярные пути, через которые психика влияет на рост опухоли печени, оставались малоизученными.

**Дизайн исследования.** Международная группа авторов объединила данные трёх проспективных когорт — китайского CHARLS, американского NHANES и британского UK Biobank (в сумме 492 501 человек) — чтобы оценить связь депрессии с риском гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Затем, используя образцы пациентов, мультиомиксный анализ и модели социальной изоляции у животных, авторы искали конкретный метаболический механизм этой связи.

**Результаты.** Депрессия была связана с повышенным риском ГЦК во всех трёх когортах (CHARLS: HR 2.28; NHANES: OR 5.95; UK Biobank: HR 1.39). Молекулярный анализ показал, что желчная кислота таурохолат, уровень которой повышен при психологическом стрессе, стабилизирует белок CBX5, ослабляя его связь с убиквитин-лигазами (которые обычно его разрушают). Стабилизированный CBX5 совместно с онкогеном MYC активирует транскрипцию гена PHGDH, что снижает чувствительность опухолевых клеток к ферроптозу — программируемой гибели клеток, зависимой от железа — и способствует росту опухоли.

**Механизм.** Ось "таурохолат → CBX5 → MYC → PHGDH → снижение ферроптоза" объясняет, как хронический стресс на молекулярном уровне может "защищать" опухолевые клетки от одного из естественных механизмов их гибели.

**Значение.** Клинически значимый вывод: урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — уже одобренный и широко используемый препарат для лечения заболеваний печени — снижала уровень таурохолата и подавляла рост опухоли в моделях социальной изоляции, что открывает возможность репозиционирования уже существующего лекарства для профилактики или сопроводительной терапии у онкологических пациентов с высоким уровнем психологического стресса.

**Источник.** [PubMed PMID: 42435771](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42435771/), DOI: [10.1002/advs.76416](https://doi.org/10.1002/advs.76416)