Nr1d1 опосредует воспалительную активацию микроглии, вызванную интермиттирующей гипоксией: транскриптомное и машинное обучение исследование

Исследование посвящено молекулярным механизмам нейровоспаления при обструктивном апноэ сна, которое характеризуется повторяющимися эпизодами интермиттирующей гипоксии. На модели BV2-клеток микроглии показано, что гипоксия вызывает значительное повышение провоспалительных маркеров COX2, iNOS, IL-6 и TNF-α. С помощью транскриптомного анализа, сетевых методов и машинного обучения идентифицирован ген Nr1d1 как ключевой регулятор воспалительного ответа. Фармакологическое ингибирование Nr1d1 ослабляло вызванное гипоксией воспаление, что указывает на его роль в микроглиальной активации.

**Выводы:** Ингибирование циркадного гена Nr1d1 подавляет воспалительную активацию микроглии при интермиттирующей гипоксии – это открывает новую мишень для терапии нейровоспаления при обструктивном апноэ сна. Транскриптомный анализ в сочетании с машинным обучением позволил выделить Nr1d1 из сотен генов как центральный элемент сети, отвечающей за нейровоспаление.