Неддилирование-зависимая E3-лигаза CUL3-KLHL12 управляет микроглиальным окислительным стрессом и нейровоспалением при черепно-мозговой травме, нацеливая GCLM на деградацию

Исследование показало, что при черепно-мозговой травме в микроглии специфически активируется неддилирование. Ингибитор неддилирования MLN4924 уменьшал неврологический дефицит, отек мозга и восстанавливал гематоэнцефалический барьер. Защитный эффект исчезал у мышей с удаленной микроглией, что доказывает ключевую роль этих клеток. Механизм включает деградацию белка GCLM через убиквитинирование комплексом CUL3-KLHL12, что нарушает синтез глутатиона. Блокирование неддилирования стабилизирует GCLM, восстанавливает антиоксидантную защиту и подавляет нейровоспаление.

**Выводы:** Ось Neddylation-CUL3-KLHL12-GCLM является ключевым регулятором окислительно-восстановительного гомеостаза микроглии при черепно-мозговой травме. Ингибирование неддилирования препаратом MLN4924 стабилизирует белок GCLM, восстанавливает синтез глутатиона и подавляет нейровоспаление, что открывает новую терапевтическую мишень для лечения последствий ЧМТ.