Первые попытки трансляционной разработки AAV-кодируемого Na(V)iPA1 для периферически направленной анальгезии при нейропатической боли

В данном исследовании представлены начальные усилия по трансляционной разработке AAV-кодируемого пептидного аптамера Na(V)iPA1, ингибирующего натриевые каналы, для лечения нейропатической боли. Из кассеты AAV был удален GFP, и создан конкатемерный вариант CoNa(V)iPA1 с двумя копиями пептида. Введение AAV-CoNa(V)iPA1 в седалищный нерв крыс с моделью нейропатической боли вызвало анальгетический эффект, сохранявшийся 3–4 месяца, с одинаковой эффективностью у самцов и самок. Показано, что CoNa(V)iPA1 подавляет потенциалы действия в сенсорных нейронах человека, что подтверждает трансляционный потенциал данного подхода для лечения хронической нейропатической боли.

**Выводы:** Конкатемерный вариант Na(V)iPA1, доставленный AAV в периферические нервы, обеспечивает длительную анальгезию при нейропатической боли у крыс и подавляет возбудимость человеческих сенсорных нейронов, что подтверждает потенциал этой генной терапии для лечения хронической боли, устойчивой к текущим методам.