Повышение экспрессии ацил-КоА-синтетазы 2 при повреждении периферического нерва способствует нейропатической боли через нарушение аутофагии микроглии в заднем роге спинного мозга
Исследование на крысах и мышах показало, что при нейропатической боли в микроглии заднего рога спинного мозга повышается экспрессия фермента ACSS2. Это приводит к ацетилированию гистона H3K27, усилению экспрессии raptor и активации сигнального пути mTORC1/TFEB, что нарушает аутофагию. Блокада ACSS2 (ингибитором или нокдауном) ослабляла боль, восстанавливала аутофагию и снижала продукцию провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α.
Исследование на крысах и мышах показало, что при нейропатической боли в микроглии заднего рога спинного мозга повышается экспрессия фермента ACSS2. Это приводит к ацетилированию гистона H3K27, усилению экспрессии raptor и активации сигнального пути mTORC1/TFEB, что нарушает аутофагию. Блокада ACSS2 (ингибитором или нокдауном) ослабляла боль, восстанавливала аутофагию и снижала продукцию провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α.
**Выводы:** Повышение ACSS2 в микроглии спинного мозга при повреждении нерва запускает эпигенетический каскад (ацетилирование H3K27 → активация raptor → mTORC1/TFEB), который нарушает аутофагию и поддерживает нейропатическую боль. Таргетирование ACSS2 может стать новым подходом к лечению хронической боли.