Перепрограммирование лактата перехватывает нейропротекцию BDNF, вызывая повреждение гиппокампа после отравления угарным газом

В предклиническом исследовании на крысах и in vitro показано, что отравление угарным газом вызывает метаболическое перепрограммирование в глутаматергических нейронах гиппокампа, характеризующееся повышением LDHA и накоплением лактата. Это активирует лизосомы, разрушает белок сортилин, нарушает передачу Grn и созревание BDNF, что ведет к апоптозу нейронов. Повышение лактата также обнаружено в сыворотке пациентов с острым отравлением CO. Блокада лизосом или нокдаун LDHA восстанавливают уровни BDNF и уменьшают апоптоз.

**Выводы:** Отравление угарным газом активирует ось LDHA-лактат-лизосома в нейронах гиппокампа, что приводит к деградации сортилина, нарушению созревания BDNF и апоптозу нейронов. Ингибирование лизосом или подавление LDHA восстанавливает нейропротекцию BDNF, что открывает новую терапевтическую стратегию для лечения неврологических повреждений при CO-интоксикации.