Газдермин D при нейродегенеративных заболеваниях: патогенетические роли и терапевтические перспективы

Газдермин D (GSDMD) является эффектором пироптоза — формы воспалительной программируемой клеточной гибели. N-концевой домен GSDMD встраивается в плазматическую мембрану, олигомеризуется и образует поры, что приводит к разрыву мембраны и высвобождению провоспалительных медиаторов. Помимо пироптоза, GSDMD может гиперактивировать воспалительные сигналы в живых клетках и участвовать в образовании нейтрофильных внеклеточных ловушек, выступая триггером хронического воспаления. Нейродегенеративные заболевания характеризуются прогрессирующей потерей нейронов, и накопленные данные связывают нейровоспаление и пироптоз с их патогенезом, где ключевую роль играют иммунные клетки мозга. В обзоре рассматривается клеточная специфичность экспрессии GSDMD и его патогенетическая роль в различных моделях нейродегенераций, а также обсуждается терапевтический потенциал ингибирования GSDMD и известные ингибиторы, протестированные на этих моделях.

**Выводы:** GSDMD выступает ключевым медиатором нейровоспаления при нейродегенеративных заболеваниях, а его ингибирование представляет собой перспективную терапевтическую стратегию. Обзор систематизирует данные о клеточно-специфичной роли GSDMD в патогенезе и перечисляет известные ингибиторы, протестированные на моделях нейродегенераций.