Таргетирование астроцит-опосредованной нейротоксичности, вызванной РНК-связывающими белками, ассоциированными с БАС/ЛВД
Исследование изучает механизмы нейровоспаления при боковом амиотрофическом склерозе (БАС) и лобно-височной деменции (ЛВД), связанные с патологией РНК-связывающих белков TDP-43 и FUS в астроцитах. Природное соединение дегидрокостуслактон (DHE), проникающее через гематоэнцефалический барьер, продемонстрировало нейропротекторный эффект за счет подавления NF-κB-зависимого воспаления и активации антиоксидантного пути NRF2. В культурах астроцитов человека и мыши, а также в моделях мушек Drosophila DHE снижал астроцит-опосредованную нейротоксичность, улучшал функцию митохондрий нейронов и увеличивал выживаемость. В плазме пациентов со спорадическим БАС были обнаружены повышенные уровни хемокинов CXCL10, CCL3 и CCL19, которые снижались под действием DHE.
**Выводы:** DHE перспективен как потенциальный терапевтический агент для БАС/ЛВД, воздействуя на астроцит-опосредованные воспалительные и окислительные пути. Результаты обосновывают дальнейшее изучение этого соединения в клинических условиях.