Открытие VU6081679, нового положительного аллостерического модулятора метаботропного глутаматного рецептора 8 с эффективностью в доклинической модели болезни Паркинсона

В статье описан новый положительный аллостерический модулятор (PAM) метаботропного глутаматного рецептора 8 (mGlu8) — соединение VU6081679. Оно проникает через гематоэнцефалический барьер, биодоступно при пероральном приёме и обладает высокой активностью в отношении mGlu8 крыс, мышей и человека. Молекулярный докинг показал связывание в аллостерическом кармане на димерном интерфейсе трансмембранных доменов 6 и 7. В доклинической модели болезни Паркинсона (каталепсия, вызванная галоперидолом) VU6081679 продемонстрировал дозозависимую эффективность, которая исчезала на нокаутных по mGlu8 мышах, подтверждая целевой механизм.

**Выводы:** Новый положительный аллостерический модулятор mGlu8 VU6081679 показал дозозависимую эффективность в доклинической модели болезни Паркинсона, что подтверждает терапевтический потенциал модуляции mGlu8. Эффект опосредован именно mGlu8, так как на нокаутных мышах он отсутствовал.