2-Фенил-3-(фенилселенил)бензофуран как перспективный кандидат в антидепрессанты: механистические данные о нитрергической модуляции и подострая эффективность и профиль безопасности
Соединение SeBZF1, содержащее селен на основе бензофуранового скаффолда, показало антидепрессантоподобные эффекты у самцов мышей линии Swiss. Острое введение в дозе 50 мг/кг уменьшало время неподвижности в тесте подвешивания за хвост, причём эффект отменялся предварительным введением L-аргинина или силденафила, что указывает на вовлечение NO-cGMP пути. Подострое лечение в дозе 1 мг/кг в течение 35 дней сохраняло антидепрессантоподобное действие без потери массы тела или повреждения органов. Биохимический анализ выявил снижение уровня нитратов/нитритов в префронтальной коре и гиппокампе, а молекулярный докинг предположил взаимодействие SeBZF1 с изоформами синтазы оксида азота.
**Выводы:** Соединение SeBZF1 проявляет антидепрессантоподобные эффекты через ингибирование NO-cGMP сигнального пути, что подтверждается отменой эффекта L-аргинином и силденафилом, а также снижением уровня нитратов/нитритов в мозге. Подострое низкодозовое лечение эффективно и безопасно, что делает SeBZF1 перспективным кандидатом для разработки новых антидепрессантов.