От синаптической дисфункции к таргетному вмешательству: всесторонний обзор энцефалопатии STXBP1 и стратегий точной терапии

STXBP1-связанные расстройства — редкая моногенная энцефалопатия с эпилепсией, вызванная мутациями в гене STXBP1, кодирующем пресинаптический белок MUNC18-1. Обзор более 300 патогенных вариантов выявил две основные клинические траектории: спонтанная ремиссия приступов у меньшинства пациентов и персистирующая фармакорезистентная эпилепсия у большинства. Тяжёлая интеллектуальная недостаточность, двигательные расстройства и черты аутистического спектра встречаются часто. Современное лечение остаётся эмпирическим, с наибольшей доказательной базой для фенобарбитала, клобазама и кетогенной диеты. Перспективные точные подходы включают AAV-опосредованную генную замену, антисмысловые олигонуклеотиды, 4-фенилбутират, CRISPR-активацию транскрипции, ингибирование микроРНК и серотонинергические препараты.

**Выводы:** Обзор подтвердил, что STXBP1-энцефалопатия имеет два прогностических варианта: ранняя ремиссия приступов у меньшинства и стойкая фармакорезистентность у большинства, при этом современная терапия остаётся эмпирической. Наиболее многообещающие стратегии точного лечения — генная замена, антисмысловые олигонуклеотиды и серотонинергические препараты, которые пока находятся на стадии доклинических исследований.