Ось «Физические упражнения — катепсин S — болезнь Альцгеймера»: новая концептуальная рамка для понимания индуцированной упражнениями нейропротекции при болезни Альцгеймера

Авторы предлагают и обосновывают гипотезу «Exercise-CTSS-AD Axis»: нейропротективный эффект физических упражнений при болезни Альцгеймера опосредован подавлением катепсина S (CTSS). CTSS рассматривается как «многофункциональный разрушитель», связывающий нейровоспаление, дисфункцию гематоэнцефалического барьера и нарушение метаболизма β-амилоида. Упражнения, через миокины, удаление сенесцентных клеток и активацию оси AMPK-TFEB, подавляют транскрипцию и активность CTSS. Это приводит к сохранению целостности гематоэнцефалического барьера, уменьшению микроглиального воспаления и восстановлению гомеостаза β-амилоида. Гипотеза позиционирует CTSS как количественный биомаркер для персонализированных программ упражнений и предлагает комбинированную стратегию «упражнения + низкие дозы ингибиторов CTSS» в качестве модифицирующей заболевание терапии.

**Выводы:** Гипотеза «Exercise-CTSS-AD Axis» впервые унифицированно объясняет плейотропные нейропротективные эффекты упражнений при болезни Альцгеймера через подавление катепсина S. Это открывает путь к персонализированной стратегии: физические упражнения в сочетании с низкодозовыми ингибиторами CTSS как потенциальная модифицирующая заболевание терапия.