Пассивная иммунотерапия амилоидом-β при болезни Альцгеймера: мультиклеточная система клиренса, выходящая за рамки удаления бляшек

В статье рассматривается современное понимание пассивной иммунотерапии антителами к амилоиду-β (Aβ) при болезни Альцгеймера. Показано, что терапевтический эффект не ограничивается удалением внеклеточных амилоидных бляшек, а включает взаимодействие антител с множеством клеточных и анатомических компартментов: нейронами, глией, периваскулярными макрофагами, периферическими иммунными клетками и менингеальными лимфатическими путями. Этот мультиклеточный координированный клиренс влияет на динамику Aβ как во внутриклеточном, так и во внеклеточном пулах. Предложенная модель помогает объяснить вариабельность клинической эффективности и возникновение сосудистых побочных эффектов, таких как амилоид-связанные аномалии визуализации (ARIA).

**Выводы:** Мультиклеточный клиренс Aβ, включающий нейроны, глиальные клетки, периваскулярные макрофаги и лимфатические пути мозговых оболочек, объясняет, почему пассивная иммунотерапия при болезни Альцгеймера имеет ограниченную клиническую пользу и вызывает сосудистые осложнения, такие как ARIA. Оптимизация дизайна антител и стратегий терапии должна учитывать эти дополнительные клеточные и сосудистые механизмы.