Комплексный липидом как движущая сила тканеспецифичной патологии при адренолейкодистрофии

В обзоре рассматривается роль сложных липидов, содержащих очень длинноцепочечные жирные кислоты (VLCFA), в развитии тканеспецифичных проявлений X-сцепленной адренолейкодистрофии (ALD). Показано, что VLCFA включаются в различные классы липидов (фосфатидилхолины, эфиры холестерина, сфингомиелины и др.), и степень их дисрегуляции коррелирует с тяжестью заболевания. В головном мозге накопление VLCFA-фосфатидилхолинов предшествует демиелинизации, эфиры холестерина связаны с нейровоспалением, а истощение плазмалогенов — с окислительным повреждением. В спинном мозге VLCFA-содержащие липиды миелина ассоциированы с невоспалительной аксонопатией и митохондриальной дисфункцией, а в надпочечниках — с нарушением сигнализации рецептора АКТГ.

**Выводы:** Накопление VLCFA-содержащих сложных липидов, а не свободных VLCFA, является центральным механизмом тканеспецифичной патологии при ALD. Разные классы липидов связаны с различными патологическими процессами: фосфатидилхолины — с демиелинизацией, эфиры холестерина — с нейровоспалением, плазмалогены — с окислительным стрессом, что открывает новые терапевтические мишени.