Альтерации протеомных путей в спинномозговой жидкости и дефицит транспортера дофамина в хвостатом ядре предсказывают когнитивную уязвимость при ранней болезни Паркинсона.

В исследовании на основе данных Parkinson's Progression Markers Initiative проанализированы связи между протеомными изменениями в спинномозговой жидкости, данными DAT-SPECT и когнитивными исходами у 318 пациентов с ранней болезнью Паркинсона и 152 здоровых. У пациентов выявлено широкое снижение захвата транспортера дофамина в скорлупе, хвостатом ядре и полосатом теле, а также 233 дифференциально экспрессированных белка, обогащённых путями нейронального развития, синаптической передачи, аксонального наведения, Wnt-сигналинга, глутаматергических синапсов и комплемент/коагуляции. Низкий захват в хвостатом ядре на исходном уровне предсказывал менее благоприятные когнитивные траектории в течение 5 лет и повышенный риск развития лёгких когнитивных нарушений. Протеомные пути были связаны с домен-специфическими когнитивными изменениями, что указывает на молекулярные механизмы когнитивной уязвимости.

**Выводы:** Дефицит транспортера дофамина в хвостатом ядре при ранней болезни Паркинсона является независимым предиктором когнитивного снижения и развития лёгких когнитивных нарушений, а протеомные изменения в спинномозговой жидкости указывают на вовлечённость синаптических, аксональных и иммунных путей. Это позволяет использовать DAT-SPECT хвостатого ядра как клинически значимый маркер когнитивной уязвимости.