Нокдаун TRIM21 ингибирует ферроптоз через путь p62-Keap1-Nrf2, тем самым улучшая повреждение мозга и митохондриальную дисфункцию после ишемии-реперфузии у мышей

Исследование на мышиной модели транзиторной окклюзии средней мозговой артерии и клеточной модели PC12 показало, что экспрессия убиквитинлигазы TRIM21 значительно повышается после ишемии-реперфузии. Нокдаун TRIM21 улучшал неврологические дефициты, уменьшал размер инфаркта, подавлял воспаление и ферроптоз, а также улучшал функцию митохондрий. Механистически TRIM21 негативно регулировал путь p62-Keap1-Nrf2 через убиквитинирование p62, а Nrf2 оказался ключевым downstream-фактором нейропротекции. Результаты указывают, что ингибирование TRIM21 может стать новой стратегией лечения ишемического инсульта.

**Выводы:** Нокдаун TRIM21 подавляет ферроптоз через активацию пути p62-Keap1-Nrf2, что защищает нейроны после ишемии-реперфузии. Это открывает новую мишень для терапии ишемического инсульта.