Зависящие от времени эффекты быстродействующих антидепрессантов в нейронах, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пациентов с терапевтически-резистентной депрессией и здоровых добровольцев.

В исследовании использовались нейроны коры головного мозга, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК) пациентов с терапевтически-резистентной депрессией и здоровых добровольцев. Клетки обрабатывали быстродействующими антидепрессантами: (2R,6R)-гидроксиноркетамином, псилоцибином, ЛСД и DOI в течение 6 и 24 часов. С помощью секвенирования РНК оценили транскриптомные изменения на уровне популяции и отдельных клеток. Обнаружено, что несмотря на разные первичные мишени, все препараты вызывали сходные изменения экспрессии генов в воспалительных путях, mTORC1-сигналинге и клеточном росте. (2R,6R)-гидроксиноркетамин показал разнонаправленные изменения: усиление активности возбуждающих нейронов и подавление тормозных.

**Выводы:** Быстродействующие антидепрессанты с разными первичными мишенями активируют общие сигнальные пути (воспаление, mTORC1, клеточный рост), что объясняет их клиническую эффективность. Обнаружены клеточно-специфичные эффекты (2R,6R)-гидроксиноркетамина: стимуляция возбуждающих и подавление тормозных нейронов, что может лежать в основе быстрого антидепрессивного действия.