Аффективные расстройства Психофармакология Нейробиология и нейрохимия

Аденозиновый рецептор A(3) регулирует депрессивно-подобное поведение через формирование возбуждающих синапсов, поддерживаемых астроцитами

Li B · Zeng M · Liu J

Опубликовано 01 Авг 2026
Журнал iScience
Время чтения 1 мин
Теги
аденозиновый рецептор a3 депрессия нейролигин 2 возбуждающие синапсы астроциты 3' дезоксиаденозин флуоксетин префронтальная кора
В исследовании на мышиной модели депрессии, вызванной кортикостероном, изучалась роль аденозинового рецептора A3 (A3AR) в формировании возбуждающих синапсов в префронтальной коре. Активатор аденозиновых рецепторов 3'-дезоксиаденозин (3'dA) оказывал антидепрессивно-подобное действие и избирательно повышал экспрессию A3AR, в отличие от флуоксетина. 3'dA восстанавливал уровни синаптических организаторов (нейролигин-2, нейрексин-2), BDNF, маркеров возбуждающих синапсов (синапсин-1, PSD-95, GluR1) и плотность дендритных шипиков в префронтальной коре. Усиление иммунореактивности нейролигина-2 наблюдалось исключительно в астроцитах мышей, получавших 3'dA. Фармакологическая блокада A3AR предотвращала вызванные 3'dA поведенческие и молекулярные изменения.

В исследовании на мышиной модели депрессии, вызванной кортикостероном, изучалась роль аденозинового рецептора A3 (A3AR) в формировании возбуждающих синапсов в префронтальной коре. Активатор аденозиновых рецепторов 3'-дезоксиаденозин (3'dA) оказывал антидепрессивно-подобное действие и избирательно повышал экспрессию A3AR, в отличие от флуоксетина. 3'dA восстанавливал уровни синаптических организаторов (нейролигин-2, нейрексин-2), BDNF, маркеров возбуждающих синапсов (синапсин-1, PSD-95, GluR1) и плотность дендритных шипиков в префронтальной коре. Усиление иммунореактивности нейролигина-2 наблюдалось исключительно в астроцитах мышей, получавших 3'dA. Фармакологическая блокада A3AR предотвращала вызванные 3'dA поведенческие и молекулярные изменения.

**Выводы:** Аденозиновый рецептор A3 является ключевым регулятором экспрессии нейролигина-2 и формирования возбуждающих синапсов, опосредованных астроцитами. Активация A3AR представляет собой потенциальную мишень для разработки антидепрессантов с новым механизмом действия, отличным от флуоксетина.