Конвергентная нейроиммунная сигнализация, лежащая в основе быстрого антидепрессивного ответа на кетамин и психоделики

В исследовании интегрированы данные протеомики цереброспинальной жидкости, транскриптомики индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, магнитоэнцефалографии и плазменных цитокинов у здоровых добровольцев и пациентов с терапирезистентной депрессией. Выявлены консервативные иммунные пути, где интерлейкин-15 и моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 выступают ключевыми регуляторными центрами. У респондеров на кетамин исходно снижены IL-15 и повышена активность B-клеточных путей, а уровень IL-7 коррелирует с гамма-мощностью МЭГ, особенно в подкорковых структурах при ТРД. После введения кетамина связь IL-7 с гамма-активностью инвертируется, а цитокиновые соотношения IL-4/IFN-γ и MCP-1/IL-7 предсказывают ответ и не-ответ на терапию.

**Выводы:** Конвергентный анализ показал, что нейроиммунные сигнальные пути, опосредованные IL-15 и MCP-1, являются общими для быстрого антидепрессивного действия кетамина и психоделиков. Цитокиновые соотношения IL-4/IFN-γ и MCP-1/IL-7 могут служить предикторами ответа и отсутствия ответа на лечение, что указывает на ключевую роль IL-7/IL-15 сигналинга в терапевтическом эффекте.