Интегративный сетевой фармакологический и молекулярно-динамический анализ конъюгата куркумин-индол-3-пропионовой кислоты при диабет-ассоциированном когнитивном снижении

Диабет-ассоциированное когнитивное снижение представляет собой сложное расстройство на стыке метаболической дисфункции, нейровоспаления и нейродегенерации. В работе впервые применён системный сетевой фармакологический подход для идентификации ключевых белковых мишеней этого состояния. Конъюгат куркумина с индол-3-пропионовой кислотой (CUR-IPA) был проанализирован in silico: показана его способность стабильно связываться с центральными белками PSEN1 и TGFβ1, а также благоприятные фармакокинетические и токсикологические профили. Молекулярная динамика (200 нс) и расчёты MM-PBSA подтвердили прочное связывание за счёт ключевых каталитических остатков.

**Выводы:** Сетевой фармакологический анализ впервые выявил PSEN1 и TGFβ1 как центральные белки диабет-ассоциированного когнитивного снижения, а конъюгат CUR-IPA продемонстрировал стабильное и энергетически выгодное связывание с этими мишенями, что указывает на его потенциал как многоцелевого терапевтического агента, модулирующего нейродегенеративные и метаболические пути.