Разработка рекомбинантных антител к TLR2 и генная терапия на основе PLGA-наночастиц для лечения нейропатической боли

Нейровоспаление играет ключевую роль в нейропатической боли, а микроглиальный рецептор TLR2 запускает и поддерживает провоспалительные реакции. Существующие антитела к TLR2 ограничены из-за плохой доставки в центральную нервную систему и кратковременного эффекта. Разработана невирусная генная терапия с использованием биодеградируемых PLGA-наночастиц для доставки генов рекомбинантных антител к TLR2. Высокоаффинные варианты антител отобраны с помощью фагового дисплея и показали подавление TLR2-зависимого сигналинга in vitro и in vivo. На мышиных моделях нейропатической боли однократное интратекальное введение наночастиц с генами антител обеспечило устойчивую анальгезию, сопровождающуюся снижением глиальной активации и экспрессии провоспалительных цитокинов.

**Выводы:** Генная терапия с PLGA-наночастицами, доставляющими гены анти-TLR2 антител, обеспечивает устойчивую анальгезию при нейропатической боли у мышей за счёт подавления микроглиальной активации и воспалительных цитокинов. Эта платформа перспективна для лечения хронической боли, связанной с врождённым иммунным ответом.