Оптимизация лидерных соединений на основе гибридов ривастигмина: влияние нитрогруппы и галогенового замещения на мультитаргетную противоальцгеймерную активность

Исследование посвящено разработке новых гибридных молекул на основе ривастигмина для лечения болезни Альцгеймера. Установлено, что нитрогруппа критически важна для высокой антихолинэстеразной активности. Соединение 3 показало наиболее сбалансированный профиль, превосходящий исходное соединение, а гибрид 2 продемонстрировал ингибирующую активность в отношении ацетилхолинэстеразы, близкую к донепезилу. При восстановлении нитрогруппы до амина (соединение 10) наблюдалась значительная антиоксидантная активность и хелатирующие свойства в отношении ионов железа и меди.

**Выводы:** Нитрогруппа в структуре гибридов ривастигмина является обязательным условием для высокой ингибирующей активности в отношении холинэстераз — её замена или модификация ведёт к потере этого эффекта. Однако замена нитрогруппы на аминогруппу открывает новые возможности: соединение 10 приобретает антиоксидантные и хелатирующие свойства, что может быть полезно для мультитаргетной терапии болезни Альцгеймера.