Аффективные расстройства Психофармакология

CYP2C19 c.681G>A не находится в полном неравновесии по сцеплению с c.332-23A>G: последствия для фармакогенетического тестирования

Turner AJ · Boone EC · Haidar CE

Журнал Clin Transl Sci
Время чтения 1 мин
Теги
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина трициклические антидепрессанты цитохром p450 фармакогенетика генетическое исследование
Аллель CYP2C19*2 ранее определялся тремя вариантами, включая c.332-23A>G и c.681G>A. Обнаружены редкие гаплотипы, где c.681G>A присутствует без c.332-23A>G, что опровергает предположение об их полном сцеплении. При гетерозиготности по обоим вариантам в транс-положении возможен фенотип плохого метаболизатора, а не промежуточного. Частота таких гаплотипов оценивается примерно в 0,03% в разных популяциях. Это влияет на интерпретацию фармакогенетических тестов для лекарств, метаболизируемых CYP2C19, включая антидепрессанты.

Аллель CYP2C19*2 ранее определялся тремя вариантами, включая c.332-23A>G и c.681G>A. Обнаружены редкие гаплотипы, где c.681G>A присутствует без c.332-23A>G, что опровергает предположение об их полном сцеплении. При гетерозиготности по обоим вариантам в транс-положении возможен фенотип плохого метаболизатора, а не промежуточного. Частота таких гаплотипов оценивается примерно в 0,03% в разных популяциях. Это влияет на интерпретацию фармакогенетических тестов для лекарств, метаболизируемых CYP2C19, включая антидепрессанты.

**Выводы:** Редкие гаплотипы CYP2C19*2 с изолированным вариантом c.681G>A могут приводить к ошибочной классификации метаболизаторов при стандартном тестировании. Это требует пересмотра правил интерпретации результатов для антидепрессантов и других препаратов, метаболизируемых CYP2C19, чтобы избежать неверного назначения доз.