Иммунометаболическое перепрограммирование микроглии при болезни Альцгеймера: от митохондриальной дисфункции и окислительно-восстановительного дисбаланса до нейровоспаления, опосредованного инфламмасомой NLRP3

В нарративном обзоре интегрированы механистические, доклинические и клинические данные, чтобы предложить стадийно-зависимую ось «митохондриальная дисфункция — окислительно-восстановительный дисбаланс — инфламмасома NLRP3» в микроглии при болезни Альцгеймера. Показано, как связанные с БА стимулы переключают микроглию на провоспалительный метаболический фенотип, нарушение контроля качества митохондрий ведёт к генерации активных форм кислорода и выходу окисленной митохондриальной ДНК, а эти сигналы запускают активацию NLRP3 и устойчивое усиление воспаления. Обсуждаются терапевтические стратегии, нацеленные на разные уровни этой оси, и подчёркиваются ограничения для трансляции и потребность в биомаркерах.

**Выводы:** Предложенная ось митохондриальная дисфункция — окислительно-восстановительный дисбаланс — NLRP3-инфламмасома представляет собой стадийно-зависимый механизм хронического самоподдерживающегося нейровоспаления при болезни Альцгеймера. Эта модель может служить основой для разработки биомаркер-направленных комбинированных терапевтических стратегий, воздействующих на разные этапы каскада.