Критический обзор ранних исследований клозапина, опубликованных на немецком языке, и обсуждение многих нерешённых вопросов, оставленных этими исследованиями

В статье рассматриваются ранние клинические испытания клозапина, проведённые в 1960-1970-х годах в немецкоязычных странах и опубликованные на немецком языке. Эти исследования не включены в PubMed и ранее не анализировались в исторических обзорах. Авторы выявили 13 ранних испытаний, из которых лишь одно было рандомизированным, двойным слепым и контролируемым. Большинство испытаний касалось шизофрении, однако швейцарские исследования предложили эффективность клозапина при мании, а австрийское — при агрессии. В этих ранних работах не обсуждалась титрация дозы, но было впервые описано повышение температуры без инфекции. Обсуждаются нерешённые вопросы, включая риск агранулоцитоза, режим дозирования и показания, а также ограничения, связанные с отсутствием финансирования из-за статуса дженерика.

**Выводы:** Ранние немецкоязычные испытания клозапина, послужившие основой для его первого одобрения, были методологически слабыми: лишь одно из тринадцати было рандомизированным и двойным слепым. Эти исследования оставили нерешёнными ключевые вопросы о дозировании, показаниях и риске агранулоцитоза, которые до сих пор ограничивают клиническое применение препарата.