Нарушение митохондриальной функции гиппокампа лежит в основе опиоид-индуцированной послеоперационной когнитивной дисфункции у старых крыс

Исследование на модели старых крыс с хирургическим вмешательством и периоперационным введением морфина показало, что стойкие когнитивные нарушения связаны не с системным заболеванием или дегенерацией дендритов, а с селективным снижением подтипов дендритных шипиков, отвечающих за синаптическую стабильность, нарушением поздней фазы долговременной потенциации и снижением опосредованной опытом экспрессии субъединицы AMPA-рецептора GluA1. Эти изменения сопровождались повышением уровня нейрофиламентного легкого белка в крови (маркер аксонального повреждения) и стойкой митохондриальной дисфункцией в гиппокампе — нарушением окислительного фосфорилирования, снижением резервной дыхательной емкости и усилением окисления ДНК. Блокада центрального TLR4-сигналинга во время операции ослабила окислительный стресс и частично восстановила митохондриальную функцию, а отсроченное введение митохондриального антиоксиданта SS-31 через четыре недели после операции полностью восстановило гиппокамп-зависимую память и нормализовало митохондриальное дыхание.

**Выводы:** Митохондриальная дисфункция гиппокампа является ключевым звеном опиоид-индуцированной послеоперационной когнитивной дисфункции у старых крыс. Раннее нейровоспаление через TLR4-рецепторы запускает долгосрочные митохондриальные нарушения, которые могут быть скорректированы даже через месяц с помощью митохондриально-направленного препарата SS-31, что указывает на принципиальную обратимность этого механизма.