Двойные роли экзосом, полученных из микроглии и астроцитов, при церебральном ишемически-реперфузионном повреждении: от межклеточной коммуникации до терапевтических перспектив

В обзоре систематически обобщены контекстно-зависимые функции экзосом, выделяемых микроглией и астроцитами, при церебральном ишемически-реперфузионном повреждении. Показано, что экзосомы из микроглии в зависимости от активационного состояния клеток-доноров могут либо усиливать нейровоспаление (через circRNA и провоспалительные белки), либо способствовать восстановлению нейронов (через функциональные некодирующие РНК). Описаны сигнальные пути, вовлечённые в эти эффекты: NCOA4 (ферроптоз), USP14 (протеостаз/апоптоз), TXNIP (инфламмасома) и PLXNA2/RhoA/ROCK2 (синаптическая пластичность и аксональная регенерация). Экзосомы астроцитов A2-типа ассоциированы со снижением активации NLRP3-инфламмасомы. Работа подчёркивает двойственную роль глиальных экзосом в повреждении и восстановлении.

**Выводы:** Экзосомы микроглии и астроцитов при церебральной ишемии-реперфузии выполняют противоположные функции в зависимости от активационного состояния клеток-доноров: провоспалительные экзосомы усугубляют повреждение через circRNA и белки, а репаративные — способствуют восстановлению нейронов через регуляцию сигнальных путей NCOA4, USP14, TXNIP и PLXNA2/RhoA/ROCK2. Это открывает перспективы для таргетной терапии, направленной на модуляцию состава экзосом.