Дизайн, синтез и оценка производных пирано[3,2-c]кумарина для одновременного воздействия на амилоид-β(42) и ацетилхолинэстеразу в трансгенной модели болезни Альцгеймера у дрозофилы

В исследовании описаны синтез и биологическая оценка новой серии производных пирано[3,2-c]кумарина (4a-n) как мультитаргетных агентов против болезни Альцгеймера. Соединения 4g и 4i значимо ингибировали агрегацию эндогенного Aβ42 в трансгенной модели дрозофилы, восстанавливая фенотип глаз (46% и 65% соответственно) и снижая уровни TBARS и активных форм кислорода. Оба соединения также проявили ингибирующую активность в отношении ацетилхолинэстеразы с IC50 около 0,026 мкМ. Молекулярный докинг подтвердил связывание 4i с Aβ42 и AChE, что согласуется с экспериментальными данными.

**Выводы:** Производное 4i показало двойную активность в отношении агрегации Aβ42 и ацетилхолинэстеразы, одновременно снижая окислительный стресс, что делает его перспективным кандидатом для разработки лекарств против болезни Альцгеймера.