Потенциальная роль механизмов, связанных с PPAR-γ/MCT1, в защите, опосредованной INT131, от вызванной хроническим стрессом нейроповеденческой дисфункции

В исследовании на мышах моделировали хронический непредсказуемый стресс (CUS) в течение 56 дней, что приводило к тревожно-депрессивному поведению и нарушению памяти. Введение агониста PPAR-γ INT131 (5 и 10 мг/кг) значительно ослабляло эти поведенческие изменения, нормализовало уровень кортикостерона, серотонина и дофамина, снижало окислительный стресс и воспалительные цитокины, а также уменьшало активность ацетилхолинэстеразы и сохраняло структуру нейронов. Совместное введение селективного ингибитора MCT1 — CHCA — полностью отменяло защитные эффекты INT131, что подтверждает вовлечённость сигнального пути PPAR-γ/MCT1.

**Выводы:** INT131 через активацию пути PPAR-γ/MCT1 оказывает нейропротективное действие при хроническом стрессе, нормализуя нейромедиаторы и подавляя нейровоспаление. Это открывает перспективу для разработки препаратов против стресс-индуцированных когнитивных и поведенческих расстройств.