Доклиническая разработка сухой порошковой формы локсапина для интраназального введения

Острое возбуждение — частый симптом психических расстройств, таких как биполярное расстройство и шизофрения, приводящий к 1,7 миллиона обращений в отделения неотложной помощи ежегодно в США. Локсапин, вводимый ингаляционно, одобрен для лечения таких состояний, однако предупреждение о риске бронхоспазма ограничивает его применение стационарными условиями. В данном доклиническом исследовании разрабатывалась интраназальная сухая порошковая форма локсапина для амбулаторного применения. Семь распылительно высушенных назальных порошков (формулы A-G), содержащих локсапина сукцинат и различные вспомогательные вещества, были изготовлены и оценены in vitro и in vivo на четырех приматах. Формула B, содержащая маннитол и гипромеллозу с 30% локсапина по массе, была определена как ведущий кандидат, показав наибольшую степень абсорбции (203,9 нг/мл*ч) по сравнению с внутривенным контролем (231,5 нг/мл*ч) при дозе 3 мг. Все формулы хорошо переносились и обеспечивали быстрое всасывание.

**Выводы:** Интраназальная порошковая формула B локсапина показала наилучшие фармакокинетические характеристики среди всех тестируемых составов, приближаясь к уровню внутривенного введения. Это делает её перспективным кандидатом для амбулаторного лечения острого возбуждения при шизофрении и биполярном расстройстве, что закрывает неудовлетворённую потребность в безопасной терапии вне стационара.