Взаимодействия микробиома и гематоэнцефалического барьера при старении — механизмы и терапевтический потенциал
В обзоре рассматриваются возрастные изменения целостности нейрососудистой системы и дисфункция гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), связанные со старением эндотелия, хроническим воспалением и сдвигами в составе кишечной микробиоты. Установлено, что потеря бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты, и рост провоспалительных таксонов модулируют физиологию ГЭБ через микробные метаболиты, иммунно-эндотелиальные сигналы и системные метаболические пути. Доклинические данные показывают, что дисбиоз снижает порог дисфункции ГЭБ, а вмешательства, нацеленные на микробиом, могут улучшать барьерные характеристики. Однако ни одно исследование на людях с использованием валидированных методов нейровизуализации или биомаркеров до сих пор не продемонстрировало, что модуляция микробиома предотвращает или обращает нарушение ГЭБ.
**Выводы:** Возрастные изменения микробиома через иммунные и метаболические пути снижают устойчивость гематоэнцефалического барьера, но клинические доказательства обратного развития этих нарушений с помощью диетических, пробиотических или фекальных стратегий отсутствуют. Обзор подчёркивает разрыв между доклиническими механизмами и их трансляцией в терапию когнитивных расстройств.