Биомиметическая экзосомальная доставка гинзенозида Rd уменьшает постинсультную депрессию через репрограммирование микроглии с участием сигнального пути EGFR/JAK2/STAT3

В данном исследовании разработана биомиметическая система доставки гинзенозида Rd (Exos@Rd) на основе экзосом микроглии для лечения постинсультной депрессии (ПСД). Показано, что Exos@Rd эффективно проникает через гематоэнцефалический барьер и накапливается в очаге поражения. Механизм действия связан с подавлением аберрантной активации сигнального пути EGFR/JAK2/STAT3 в микроглии, что приводит к переключению микроглии с провоспалительного M1-фенотипа на противовоспалительный M2-фенотип. Это сопровождается снижением окислительного стресса и восстановлением экспрессии нейротрофического фактора мозга (BDNF) и белков синаптической пластичности (PSD95, SYN1). На мышиной модели ПСД Exos@Rd восстанавливал церебральную перфузию и уменьшал депрессивноподобное поведение.

**Выводы:** Разработанная биомиметическая система доставки гинзенозида Rd на основе экзосом микроглии представляет собой перспективную терапевтическую стратегию для лечения постинсультной депрессии. Эффективность Exos@Rd обусловлена подавлением EGFR-опосредованного нейровоспаления и репрограммированием микроглии в противовоспалительный фенотип.