Болезнь Альцгеймера как расстройство временного клиренса: циркадная регуляция глимфатической функции при нейродегенерации

Традиционно болезнь Альцгеймера связывают с накоплением амилоида-β и тау-белка, но новые данные указывают на нарушение клиренса мозга как ключевой фактор патогенеза. Глимфатическая система, работающая наиболее эффективно во сне, удаляет растворимые метаболиты, включая Aβ и тау. Циркадные механизмы создают временные окна максимальной очистительной способности, а при болезни Альцгеймера фрагментация сна, дегенерация супрахиазматического ядра и сбой часовых генов нарушают этот процесс. Авторы предлагают концепцию временного клиренса, где рассогласование или недостаточность удаления отходов способствует прогрессированию заболевания. Обсуждаются терапевтические подходы: восстановление циркадных ритмов, оптимизация сна, защита сосудов и усиление глимфатического тока.

**Выводы:** Нарушение циркадной регуляции глимфатического клиренса является ключевым механизмом накопления амилоида и тау при болезни Альцгеймера, что открывает новые терапевтические мишени, такие как восстановление сна и циркадных ритмов. Системный подход, дополняющий классические модели амилоида и тау, выявляет потенциально модифицируемые факторы для вмешательства.