Ось PIWI-piRNA при эпилепсии: связь эпигенетической регуляции, нейровоспаления и возбудимости нейронов

Обзор посвящен роли piRNA и белков PIWI в эпилептогенезе. Описано, как комплексы PIWI-piRNA подавляют ретротранспозоны LINE-1, рекрутируя эпигенетические модификаторы, что влияет на стабильность генома и возбудимость нейронов. Показано, что piRNA запускают нейровоспалительные пути (TLR4/NF-kB, NLRP3-инфламмасома) и опосредованно нарушают ГАМК-ергическую передачу. Рассмотрены терапевтические стратегии: векторы AAV9, липидные наночастицы, экзосомы и антисмысловые олигонуклеотиды, а также их ограничения.

**Выводы:** Ось PIWI-piRNA является новым эпигенетическим регулятором эпилептогенеза, связывающим подавление мобильных элементов, нейровоспаление и возбудимость нейронов. Модуляция этой оси в доклинических моделях снижает частоту приступов, но эффект зависит от модели и метода доставки.