Кортикостриарные глутаматные механизмы бета-синхронии и двигательных нарушений через стриарные NMDA-рецепторы при болезни Паркинсона

Исследование на крысах с 6-гидроксидофаминовой моделью показало, что глутаматергическая гиперактивация кортикостриарных путей усиливает патологическую бета-синхронию при болезни Паркинсона. Удаление дофамина вызывало акинезию без повышения бета-ритмов, но при прогрессировании дегенерации возникали осцилляции в диапазоне 25–40 Гц. Высвобождение глутамата из пресинаптических терминалей в стриатуме коррелировало с мощностью бета-ритмов. Хемогенетическое подавление кортикостриарных проекций снижало бета-синхронию и улучшало двигательную функцию. Блокада стриарных NMDA-рецепторов, но не AMPA-рецепторов, подавляла бета-осцилляции. Компьютерное моделирование показало, что избыточный глутаматергический вход при дефиците дофамина нарушает декорреляцию стриатума и связан с возникновением бета-ритмов.

**Выводы:** Кортикостриарная глутаматергическая гиперактивация через NMDA-рецепторы усиливает и распространяет бета-синхронию в кортико-базальных ганглиях при болезни Паркинсона, что указывает на новую мишень для терапии — снижение глутаматной передачи, а не только дофаминовой.