NLRC5 ограничивает репликацию вируса японского энцефалита и нейровоспаление, взаимодействуя с вирусным белком NS3 IFN-γ-зависимым образом

В данном исследовании изучается роль белка NLRC5 в патогенезе вируса японского энцефалита (JEV). Авторы показали, что JEV повышает экспрессию NLRC5 в мозге, микроглии и ненейрональных клетках, но не в нейронах, однако в нейробластоме экспрессия индуцируется IFN-γ. Нокдаун NLRC5 у мышей ускорял прогрессирование болезни, повышал смертность и приводил к неконтролируемой репликации вируса с сильным нейровоспалением. Механистически NLRC5 напрямую связывается с вирусным белком NS3 через свои лейцин-богатые повторы (LRR) и деградирует его, а потеря NLRC5 нарушает IFN-γ-зависимое противовирусное ограничение.

**Выводы:** NLRC5 является клеточно-специфическим противовирусным регулятором при инфекции JEV: он подавляет репликацию вируса, связывая и разрушая белок NS3, а его дефицит снимает IFN-γ-зависимую защиту, вызывая тяжелое нейровоспаление и ускоренную гибель in vivo.