GPR84 и нейровоспаление: рецептор, достойный внимания, или мишень, которую стоит пересмотреть?

Опубликовано 01 Авг 2026
Журнал Mol Neurobiol
Время чтения 1 мин
Обзор посвящен рецептору GPR84, который активируется среднецепочечными жирными кислотами и экспрессируется на иммунных клетках, включая микроглию. Активация рецептора запускает провоспалительные сигнальные пути, но его роль зависит от контекста: в одних моделях он усиливает нейровоспаление, в других — защищает. Структурные исследования позволили создать агонисты, избирательно активирующие фагоцитоз без усиления цитокинового шторма. Однако наиболее изученный антагонист GLPG1205 провалился в клинических испытаниях, что авторы связывают с методологическими ограничениями доклинических исследований.

Обзор посвящен рецептору GPR84, который активируется среднецепочечными жирными кислотами и экспрессируется на иммунных клетках, включая микроглию. Активация рецептора запускает провоспалительные сигнальные пути, но его роль зависит от контекста: в одних моделях он усиливает нейровоспаление, в других — защищает. Структурные исследования позволили создать агонисты, избирательно активирующие фагоцитоз без усиления цитокинового шторма. Однако наиболее изученный антагонист GLPG1205 провалился в клинических испытаниях, что авторы связывают с методологическими ограничениями доклинических исследований.

**Выводы:** Роль GPR84 в нейровоспалении принципиально контекст-зависима: в одних условиях рецептор усиливает нейровоспаление, в других — защищает от когнитивного снижения. Клиническая неудача антагониста GLPG1205 объясняется методологическими ограничениями доклинических моделей, а не неверностью самой мишени.