TMC6 защищает от ишемического повреждения нейронов путем активации сигнального пути Rap1/Rac1 для восстановления динамики митохондрий и митофагии

В исследовании изучалась роль белка TMC6 при ишемическом инсульте. Анализ трех баз данных показал снижение экспрессии TMC6 в мозге после инсульта. Сверхэкспрессия TMC6 у крыс с окклюзией средней мозговой артерии уменьшала объем инфаркта и неврологический дефицит, а в клетках HT22 с кислородно-глюкозной депривацией снижала апоптоз, подавляла воспаление и сохраняла митохондриальный потенциал. TMC6 восстанавливал баланс слияния/деления митохондрий и митофагию через повышение MFN1 и PGC-1α, снижение DRP1 и активацию PINK1/Parkin. Нокаут TMC6 усугублял повреждение, а ингибирование Rap1 или Rac1 отменяло нейропротекцию.

**Выводы:** TMC6 активирует сигнальный путь Rap1/Rac1, что восстанавливает динамику митохондрий и митофагию, защищая нейроны от ишемического повреждения. Белок TMC6 является перспективной терапевтической мишенью для уменьшения последствий инсульта.