Расшифровка TREM2: микроглиальный рецептор, управляющий судьбой миелина

В обзоре рассматривается роль рецептора TREM2, экспрессируемого на микроглии и макрофагах, в патологии демиелинизирующих заболеваний ЦНС (рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, ишемические поражения белого вещества, травма спинного мозга). Описаны механизмы связывания TREM2 с лигандами (миелиновый детрит, APOE, апоптотические клетки) и активация сигнальных каскадов DAP12-SYK-PI3K, PLCγ2, β-катенина и TFEB. Показано, что TREM2 участвует в клиренсе миелинового детрита, ремоделировании холестеринового обмена, подавлении провоспалительной среды и стимуляции дифференцировки олигодендроцитов. Обсуждаются терапевтические стратегии: агонисты TREM2, воздействие на нижележащие пути и использование TREM2 как биомаркера.

**Выводы:** TREM2 выполняет двунаправленную роль в гомеостазе миелина, острой реакции на повреждение и хроническом восстановлении — от клиренса детрита до ремиелинизации. Агонисты TREM2 и модуляция его сигнальных путей (SYK, PLCγ2, TFEB) представляют собой перспективные стратегии для лечения демиелинизирующих заболеваний, однако остаются нерешённые вопросы о специфичности активации в разных типах клеток и стадиях патологии.