Генетические кластеры индекса массы тела выявляют симптом-специфические причинные эффекты на депрессию

В исследовании применялся метод PheWAS-основанной кластеризации инструментов менделевской рандомизации (PWC-MR) для разделения 324 SNP, ассоциированных с индексом массы тела (ИМТ), на шесть генетических кластеров. Оценивался эффект каждого кластера на девять симптомов депрессии по данным крупнейшего мета-анализа геномных ассоциаций симптомов PHQ-9 (N=224 535–308 421). Наибольший и устойчивый эффект ИМТ выявлен на изменения аппетита (β от 0,19 до 0,34), тогда как эффекты на концентрацию, усталость, ангедонию и проблемы со сном были меньшими и неоднородными. Для подавленного настроения и суицидальных мыслей причинный эффект практически отсутствовал. Обнаруженная гетерогенность между кластерами указывает на возможное нарушение допущения об исключении ограничений в стандартной менделевской рандомизации.

**Выводы:** Причинный эффект ИМТ на депрессию, выявляемый стандартной менделевской рандомизацией, в значительной степени опосредован изменениями аппетита, тогда как для ключевых психологических симптомов — ангедонии и подавленного настроения — доказательства причинной связи отсутствуют или неубедительны.